Пімекролімус протизапальний для дерматиту

Англійська назва: Pimecrolimus

Номер CAS: 137071-32-0

Молекулярна формула: C43H68Clno11

Молекулярна вага: 810.45

Номер EINECS: 603-999-7

Пов’язана категорія:

Реагент для наукових досліджень; Ферментативний; Маленький інгібітор молекули; Дерматологічні препарати; Фармацевтична сировина; Маленькі інгібітори молекули, натуральні продукти; Мікробні метаболіти; Сировина; Проміжні продукти сировини - сировина; Фармацевтична та хімічна промисловість; Хіральеагенти; Проміжні та фінтехімічні речовини; PharmaceuticalSchemicalbook; ELIDE, SDZ-ASM -981; Інгібітори; Інгредієнти; Медична сировина; Медична сировина; Фармацевтична сировина для наукових досліджень; Контрольний продукт - продукт з контролю за китайською медициною; Інша сировина; Проміжні продукти фармацевтичних, пестицидів та барвників; Інші хімічні продукти; Органічна хімічна сировина; API та проміжні продукти; Побутові хімічні речовини; Pimeclimus домішки; Якісні наукові дослідницькі реагенти; Хімічний реагент

Моль -файл: 137071-32-0. Mol

Структурна формула:

Властивості Pymerolimus

Точка плавлення: 135-136

Точка кипіння: {{0}}. 1 ± 75,0 градусів (прогнозований)

Щільність: 1,19

Умови зберігання: KeepIndarkplace SealedIndry, Chemicalbook 2-8 ступінь c

Розчинність: ДМСО (злегка розчинна, ультразвукова обробка), хлороформ (злегка розчинна), метанол (злегка розчинний)

Коефіцієнт кислотності (PKA): 9,97 ± 0. 70 (прогнозовано)

Форма: Суцільна

Колір: білий до майже білого

Клінічне застосування

FDA Сполучених Штатів затвердила використання 1% крему Pimelimus для легкої та середньої АД, пацієнти з екземою старше 2 років без імуносупресії, як препарат другої лінії, короткочасне та неперервне лікування [2]. The German Guidelines for the treatment of atopic dermatitis state that topical calcineurin inhibitors (including tacrolimus and pimeclimus) can be used when topical hormones are not suitable or when a long Chemicalbook course of treatment is expected to lead to inevitable side effects, and can be used as first-line agents superior to glucocorticoids for sensitive areas (eg, face, curved interrub site, scalp) And Пімекролімус добре переносився.

Фармакокінетика

Фармакокінетика пімемусу має дві характеристики: висока ліпофільність (значення коефіцієнта розподілу: Pimelimus 6.99, Tacrolimus 6.09, глюкокортикоїд 4. 34-5. 6) і велика молекулярна маса (Pimelimus 810U, Tacrolimus 822U, GlucoDiDus 810U, Tacrolimus 822U, Glucodoidus 810U, Tacrolimus 822U, глюкоїдкоїд.<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

Місцеві імуномодулятори

Pimeclimus-це місцевий імуномодулятор, який є напівсинтетичним продуктом аскоміцину, що виробляється Streptomyces. Він більш ліпотропний, ніж такролімус і має більш сильну спорідненість зі шкірою. Це може ефективно та безпечно контролювати симптоми та ознаки себореїчного дерматиту обличчя, швидко полегшуючи свербіж симптоми пацієнтів з дерматитом та екземою, зменшити область ураження шкіри та очистити ознаки специфічного дерматиту (екземи). Це ефективне лікування ранньої ремісії та тривалого контролю специфічного дерматиту (екзема). Себореїчний дерматит - це запальна імунна відповідь організму на ліпофільну Маццію. Як гуморальний, так і клітинний імунітет беруть участь у патогенезі, і Pimelimus може селективно інгібувати активацію Т-клітин шляхом інгібування білків, залежних від кальцію, необхідних для активації Т-клітин, та запобігання вивільненню цитокінів та прозапальних медіаторів, що демонструє сильну антизапальну активність. Тому припускається, що механізм пімелімусу при лікуванні себореїчного дерматиту є протизапальним та імуномодулюючим. В даний час не повідомлялося про звітів, що він може безпосередньо брати участь у протигрибкових ефектах. Однак в недавній хімічній книзі повідомлялося, що такролімус (імуномодулятор з подібною хімічною структурою та механізмом пмелімусу) має активність антималазії. Подібно до такролімусу, Pimelimus є клітинним селективним інгібітором вироблення прозапальних цитокінів і вивільнення, який зв'язується з макрофіліном12 (FKBP -12), інгібує кальцієзалежну кальциневрину та інгібує активацію Т-клітин шляхом блокування ранньої транскрипції цитокіну в Т-клітинах. Зокрема, рівні нанограми інгібують синтез Т-клітин IL -2 та ifn- (Th1-похідна клітинка), а також il -4 і il -10 (Th2-клітина-похід). Крім того, in vitro експерименти, Pimecrolimus також може інгібувати вивільнення запальних цитокінів та запальних медіаторів антигенами або стимульованими IgE -клітинами [4,5]. Клінічні дані показали, що концентрація крові була дуже низькою після місцевого застосування, як правило, нижче виявленого значення (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

Біологічна активність

Pimecrolimus (ASM 981) - це імуносупресантний білок -ліганд, який конкретно зв'язується з макрофіліном цитоплазматичного рецептора -12. Це інгібітор кальмодуліну.

In vitro дослідження

Pimecrolimus блокує шляхи активації лімфоцитів T, інгібуючи функцію фосфатази. Pimecrolimus блокує вивільнення цитокінів та прозапальних медіаторів з тучних клітин. Pimecrolimus зв'язується з макрофіліном -12, щоб утворити комплекс пімекролімуса-макрофіліну, який потім зв'язується з цитоплазматичним ферментом кальциневрином. Комплекс хімічного комплексу Pimecrolimus-макрофіліном комплексу запобігає дефосфорилюванню цитоплазматичних компонентів ядерних факторів в активованих Т-клітинах, інгібуючи дію кальциневрину. Pimecrolimus не тільки інгібує транскрипцію та синтез цитокінів у тучних клітинах, але й інгібує вивільнення попередньо сформованих медіаторів 5- гідрокситриптамін та -аміно-гексосидаза шляхом інгібування Fc∈-Ri-опосередкованою шумуванням та секрецією. Лікування Pimecrolimus спричинило сильну пониження експресії мРНК генів, пов'язаних з цільовими шляхами макролактаму та запаленням.

In vivo дослідження

У мишей Pimecrolimus настільки ж ефективний, як циклоспорин А, коли його приймають перорально і дещо ефективніше, ніж циклоспорин А при введенні підшкірно. У мишей з алергічним контактним дерматитом Пімекролімус послідовно пригнічував вторинну запальну реакцію, але не погіршив первинну імунну відповідь, порівняно з циклоспорином А та Такролімусом. У моделі свиней алергічного контактного дерматиту (ACD) Pimecrolimus був однаково ефективним, як потужний кортикостероїд клобетасо -17- пропіонат. У щурів з низьким вмістом магнезію модель, яка імітує сигнали від гострого атопічного дерматиту, Pimecrolimus також була ефективною для зменшення запалення шкіри та свербіж. У (1) локальних реакцій на трансплантат проти господаря, (2) утворення антитіл з овець еритроцитів та (3) щурів, що пересаджують нирки, Pimecrolimus лише показав низький потенціал для послаблення системної імунної відповіді порівняно з такролімусом.

Популярні Мітки: Pimecrolimus протизапальний для дерматиту, Китай Пімекролімус протизапальний для постачальників дерматиту