Dabigatran eTexilate Нове покоління пероральних антикоагулянтів

Англійська назва: Dabigatran etexilate

Номер CAS: 211915-06-9

Молекулярна формула: C34H41N7O5

Молекулярна вага: 627,73

Номер EINECS: 606-722-8

Пов’язана категорія

Бензимідазол; Піридин; Дабігатран; Dabigatran API; Маленький інгібітор молекули; Категорії лікарських засобів; Фармацевтична сировина; Профілактика та лікування гострих та хронічних тромбоемболічних захворювань; Dabigatran Ester; Антикоагулянти; PharmaceuticalIntermediate; API; Інгібітори кінази шляху передачі сигналу; Хімічна книга сировини; Dabigatranetexilate; Інші випадки; Клітинні біологічні реагенти; Медична сировина; Домішка; Наркотичні домішки та проміжні продукти; Біохімічний реагент; Серія 1; API/ проміжні продукти; Реагент; Хімічні проміжні продукти; Інгредієнти; Постачання переваг - Естер Dabigatran; Хімічний реагент; Референтна речовина

Моль -файл: 211915-06-9. Mol

Структурна формула:

Властивості ефіру Dabigatran

Точка плавлення: 128-129

Щільність: 1,24 ± 0. 1 г/см3 (прогнозовано)

Умови зберігання: SealedIndry, StoreInfreezer unchemicalbookder - 20 градус c

Розчинність: розчинна в ДМСО (трохи), метанол (трохи)

Форма: Суцільна

Коефіцієнт кислотності (PKA): 9,88 ± 0. 46 (прогнозований)

Колір: Білий до світло -жовтого

Стабільність: гігроскопія

Пероральні антикоагулянтні препарати

Всі ми повинні знати, що варфарин - це основний препарат, який використовується для запобігання інсульту та системної емболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь, і має незамінне положення в антикоагуляційному лікуванні пацієнтів з фібриляцією передсердь. Варфарин завжди вважався золотим стандартом антитромботичного лікування в цій галузі. Однак у клінічній практиці було виявлено, що варфарин взаємодіє з багатьма препаратами та дієтами, такими як антибіотики хінолону та макролідів, які часто не можуть забезпечити, щоб її доза завжди підтримувалася у терапевтичному вікні та збільшує ризик кровотечі. Для того, щоб забезпечити безпеку ліків, необхідно регулярно контролювати функцію згортання та відрегулювати дозування ліків.

Dabigatrenate - ще один новий пероральний антикоагулянтний препарат, затверджений американським управлінням харчових продуктів та лікарських засобів після варфарину. Це непептидний інгібітор тромбіну, який грає антикоагулянтну дію, зокрема та вибірково блокуючи активність тромбіну (вільного або пов'язаного). Маючи характеристики перорального введення, сильної ефективності, не потреби в спеціальному моніторингу лікарських засобів та мало взаємодії з лікарськими засобами, хімічна книга є головним прогресом у сфері антикоагулянтної терапії та запобігання потенційно смертельному тромбусу, що має важливе значення. Після перорального поглинання шлунково-кишкового тракту він перетворюється в дабігатрун з прямим антикоагулянтним активністю in vivo, що запобігає розщепленню фібриногену в фібрин шляхом зв'язування з специфічним для фібрину ділянок зв'язування тромбіну, тим самим блокуючи кінцевий етап каскадної мережі та тромбози. Dabigatrun також може дисоціювати від фібрино-тромбінових комплексів і здійснювати оборотні антикоагулянтні ефекти.

На щорічній зустрічі Європейського товариства кардіології 2009 року Берінгер Інгельхайм, Німеччина, вперше представив дані від найбільшого результату клінічного випробування фібриляції передсердь (рандомізована оцінка тривалої антикоагулянтної терапії з новим прямим інгібітором тромбіну Дабгатренат). Результати: Порівняно з добре контрольованим лікуванням варфарином, Darby Chemicalbook Plus Trentate значно знизив ризик інсульту та емболічного захворювання (включаючи геморагічний інсульт), значно знизив появу крововиливу (включаючи смертельну та внутрішньочерепну крововилив) та значно зменшило смертність судин. Результати також показують, що Dabigatran забезпечує ефективний та стабільний антикоагулянтне ефект без необхідності звичайного моніторингу функції згортання та коригування дозування.

Клінічне застосування та оцінка ризику

У квітні 2008 року EMA вперше затвердила Дабігатран на профілактику тромбів після заміни стегна та коліна.

Дабігатран вперше був проданий у Німеччині та Великобританії у квітні 2008 року, і з тих пір був затверджений для маркетингу в більш ніж 40 країнах і широко використовується для первинної профілактики тромбозу глибоких вен у пацієнтів після виборчої загальної заміни стегна/коліна.

У жовтні 2010 року Управління з питань харчування та лікарських засобів США (FDA) офіційно затвердило Дабігатран на продаж для запобігання інсульту, спричиненому фібриляцією передсердь (АФ).

AF - одна з найпоширеніших аритмій, що впливає на 1% усіх віків і 10% людей старше 80 років. Він виявляється майже при всіх захворюваннях серця органіки, а також може виникнути при неорганічних захворюваннях серця. Медична спільнота, як правило, вважає, що запобігання інсульту, спричиненому фібриляцією передсердь (АФ), має велику ринкову можливість та широкі перспективи. 2 листопада 2012 року FDA оприлюднила інформацію про те, що вона переглянула нову інформацію про можливий ризик серйозної кровотечі, пов’язаної з використанням антикоагулянтів (розріджувачів крові) Дабігатран (Прадакса) та Варфарину. Оцінка ризику була проведена за допомогою відшкодування Medicare та адміністративних даних із системи спостереження за Sentinel-Initial Initilecation FDA. Результати цієї оцінки показали, що швидкість кровотечі, пов'язана з новим використанням дабігатрану, не була вищою, ніж пов’язана з новим використанням варфарину, що відповідає спостереженню масштабного клінічного випробування (повторне випробування), на якому базувалося схвалення Дабігатрана. Дослідження безпеки FDA з цього питання триває і продовжує оцінювати дані з декількох джерел.

У березні 2013 року Адміністрація продовольства та лікарських засобів США (FDA) опублікувала свій останній огляд у журналі New England Journal of Medicine, в якому зазначається, що після невеликої оцінки Sentinel, проведеного в листопаді 2012 року, FDA як лікарський орган не змінив свою рекомендацію щодо Tabicron ® (Dabigatran). FDA зазначила, що не спостерігалося більш високої швидкості подій кровотечі, пов'язаного з новим використанням Tybirol Chemicalbook®, ніж з новим використанням варфарину, що відповідає тому, що спостерігалося в основному дослідженні повторно®. У травні 2013 року німецька компанія Boehringer Ingelheim випустила нову пероральну антикоагулянт Tibien ®, виданий Китайським сертифікатом реєстрації лікарських засобів, що імпортують лікарські засоби, незабаром буде вказано на внутрішньому ринку.

Фармакологічна дія

Dabigatrun Ester-це передовий нове покоління пероральних антикоагулянтних прямих інгібіторів тромбіну (ДТІ), що є нагальною клінічною потребою в профілактиці та лікуванні гострого та хронічного тромбоемболічного захворювання.

Прямі інгібітори тромбіну здійснюють потужні антикоагулянтні ефекти, спеціально блокуючи активність тромбіну (вільного та пов'язаного), ферменту, який відіграє центральну роль у тромбозі. На відміну від хімічних книжок K-антагоністів, які діють на різні фактори згортання, Dabigatrun забезпечує ефективну, передбачувану та стабільний антикоагулянтний ефект при меншій кількості взаємодії з лікарськими засобами, без взаємодії з наркотиками та не потребу в рутинному моніторингу коагуляції або коригуванню дози.

Клінічний досвід Дабігатрун перевершив, що з усіх інших нових пероральних антикоагулянтів, що мають понад 1,4 мільйона років використання пацієнтів у більш ніж 80 країнах у різних зареєстрованих показаннях.

Біологічна активність

Dabigatranetexilate (bibr -1048)-препарат-попередник Дабігатрана, а dchemicalbookabigatran-це потужне, непептидне невелике молекулове з'єднання, яке спеціально і оборотно гальмує вільне і пов'язане тромбін.

Цільова точка

Цільове значення

Тромбін

In vitro дослідження

Dabigatran вибірково і оборотно інгібує людський тромбін (KI: 4,5 нм) та індукована тромбіном агрегація тромбоцитів (IC5 0: 1 0 нм), але не має гальмівного впливу на інших стимуляторів тромбоцитів. Dabigatran інгібує вироблення тромбіну в плазмі з дефіцитом тромбоцитів (PPP) за допомогою хімічної книги5 0 0. 56 мкм як вимірюється ендогенним індексом тромбіну (ETP). Експерименти in vitro, дабігатран має залежну від концентрації антикоагулянтну дію на різні види. У PPP людини активований частковий час тромбопластину (APTT), час перед тромбопластином (ПТ) та час коагуляції екарину (ЕКТ) подвоїлися при концентрації 0,23, 0,83 та 0,18 мкм відповідно.

In vivo дослідження

Після внутрішньовенного адміністрування у щурів ({{0}}. 3, 1 і 3 мг/кг) та мавп Rheesus (0. 15, 0. 3 і 0. Dabigatranetexilate (2 0 мг/кг, перорально) виробляв менший подовження значення k та менший максимальне збільшення ослаблення у свиней порівняно з еноксапарином. Dabigchemicalbookatran (0. 01-0. 1 мг/кг) зменшує тромбоз залежно від дози, ED50 (50% ефективна доза) становить 0,033 мг/кг і повністю пригнічує при концентрації 0,1 мг/кг. Dabigatranetexilate (5-30 мг/кг) інгібував тромбоз у дозі - і залежно від часу, з максимальним гальмуванням, що відбулося через 30 хвилин після попередньої обробки, що вказує на швидший ефект.

Використання

Dabigatran-це новий синтетичний прямий інгібітор тромбіну, попередник Дабігатрана та непептидного тромбінового інгібітора. Після перорального поглинання шлунково -кишкового тракту він перетворюється в дабігатран з прямою антикоагулянтною активністю in vivo. Dabigachemicalbooktran зв'язується з специфічним для фібрину ділянок зв'язування тромбіну, запобігаючи розщепленню фібриногену в фібрин, тим самим блокуючи остаточний етап каскадної мережі та тромбозу. Dabigatran може бути відмежований від фібрино-тромбінового комплексу і здійснює оборотні антикоагулянтні ефекти

Популярні Мітки: Dabigatran eTexilate Нове покоління пероральних антикоагулянтів, Китай Дабігатран еексилатує нове покоління Постачальників пероральних антикоагулянтів